Tiêu đề الوحدة الرابعة دور البروتينات في الدفاع عن الذات.pdf ✅

الوحدة الرابعة: دور البروتينات في الدفاع عن العضوية النشاط :10 تذكير بالمكتسبات تستعمل العضوية نوعين من الدفاع ضد العناصر الغريبة: -1 المناعة الالنوعية: تتصدى ألي جسم غريب بدون تخصص و تشمل خطين دفاعيين: - الحواجز الدفاعية الطبيعية. - الرد االلتهابي: تتمثل ظواهره في: ظواھر مرئية: - االحمرار: نتيجة تمدد الشعيرات الدموية وتباطؤ الدورة الدموية. - االنتفاخ: لخروج البالزما إلى األنسجة وانتفاخ الشعيرات الدموية . - األلـــــم: لتنبيه النهايات العصبية في الجلد بالهيستامين و الضغط الحاصل عليها من طرف األنسجة. - الحرارة: لنشاط عملية البلعمة. - القيح )الصديد(: لتراكم الخاليا الميتة والمكروبات مع كمية من البالزما. ظواھر غير مرئية: دخول البكتيريا، انسالل الكريات الدموية البيضاء و تنشيط عملية البلعمة. مالحظة: تسمى بالمناعة الالنوعية ألنها ال تختص بنوع معين من المستضدات، فمناعة ال نوعية أي نفسها مع كل األجسام الغريبة. -2 المناعة النوعية )المكتسبة(: تتصدى لألجسام الغريبة بتخصص، تمثل الخط الدفاعي الثالث و هي نوعان:  مناعة خلطية: بتدخل األجسام المضادة.  مناعة خلوية: بتدخل اللمفاويات LT. مالحظة: تسمى بالمناعة المكتسبة ألنه يتم اكتسابها بعد تعرض الجسم ألحد أنواع المستضدات. و تسمى بالمناعة النوعية ألن كل استجابة تختص بأحد أنواع المستضدات. القانون العام للمناعة: خاليا الجسم تتعارف فيما بينها وترفض كل ما ھو غريب. النشاط :10 الذات و الالذات -0 الغشاء الهيولي:  وصف بنية الغشاء الهيولي: يتكون الغشاء الهيولي من طبقتين عاتمتين بينهما طبقة نيرة أكثر سمكا. يتركب كيميائيا أساسا من بروتينات بنسبة كبيرة )06 %( ودسم بنسبة أقل )06 %(.  دور الغشاء الهيولي: يراقب و يتعرف على الجزيئات الغريبة التي يمكن أن تخترقه بفضل بروتينات غشائية خاصة.  مميزات الغشاء الهيولي: يتميز الغشاء الهيولي بالحركية و عدم االستقرار، فهو فسيفسائي مائع.  النموذج الفسيفسائي المائع: فسيفسائي أي يحتوي على أجزاء مختلفة الشكل و الطبيعة الكيميائية، و مائع ألنه يحتوي على بروتينات متحركة. مالحظة: يعتبر النموذج الفسيفسائي المائع األكثر اعتمادا ألنه يسمح بتفسير مختلف الظواھر الحيوية للغشاء.  تعريف الذات: هي مجموع الجزيئات الناتجة من التعبير المورثي للفرد، المحمولة على أغشية خاليا الجسم و هي تمثل هويته البيولوجية. -0 الجزيئات المتدخلة في التعرف على الالذات: تحدد العضوية الذات من الالذات باشتراك مجموعة من الجزيئات المحمولة على األغشية الخلوية، و هي ثالثة:)HLA، ABO و Rhésus تكو ن هذه المجموعات البطاقة البيولوجية للفرد. )الريزوس((. :(Complexe Majeur d’Histocompatibilité) CMH النسيجي التوافق معقد -0.0  تعريف الـ CMH: هو مجموعة من المورثات تشرف على إنتاج بروتينات غشائية م حد دة للذات تدعى بـ HLA. توجد هذه المورثات عند اإلنسان على الصبغيين رقم 0 و رقم .11  مميزات مورثات الـ CMH: المورثات المحمولة على الصبغي رقم 0 مرتبطة و متقاربة جدا، و كل مورثة لها عدة أليالت و ال توجد سيادة بينها. أما الصبغي رقم 11 فيحمل مورثة واحدة و لها أليل واحد. (Human Leucocyte Antigèns) HLA -0.0  تعريف HLA: هي جزيئات غشائية ذات طبيعة غليكوبروتينية ناتجة عن التعبير المورثي لـ CMH( محددة وراثيا( مسؤولة عن تحديد الذات. و الـ HLA صنفين: - HLAI: يتواجد على سطح غشاء كل خاليا الجسم ذات نواة. - HLAII: يتواجد على سطح بعض الخاليا اللمفاوية و البلعميات الكبيرة. )الحمد هلل أنه ال يوجد على غشاء الكريات الدموية الحمراء جزيئات الـ HLA و إال لما كان...؟؟؟( مجرد فكرة ؟؟؟  منشأ الـ HLA: منشأ الـ HLA عند اإلنسان من الـ CMH بحيث:
- HLAI: عبارة عن سلسلتين من متعدد البيبتيد الطويلة α و القصيرة m2β، منشأ السلسلة α هو الصبغي رقم 0 و السلسلة m2β هو الصبغي رقم .11 - HLAII: عبارة عن سلسلتين متماثلتين من متعدد البيبتيد α و β منشؤهما الصبغي رقم .0  موقع المورثات المسؤولة عن إنتاج جزيئات HLAI و HLAII: تقع مورثات الـ CMH على الصبغيين رقم )0( و )11( بحيث: الصبغي رقم )10(: يحمل المواقع التالية: - المواقع )C B A): بها مورثات تشرف على تركيب سلسلة متعددة البيبتيد α للـ HLAI. - الموقع )D): به المورثات )1D، 2D و 3D ) تشرف على تركيب سالسل متعدد البيبتيد α و β للـ HLAII. الصبغي رقم )01(: - يحمل المورثة التي تشرف على بناء سلسلة متعدد البيبتيد m2β.  تفسير اختالف جزيئات HLA من شخص آلخر: - لكل مورثة من مورثات CMH عدد كبير من األليالت و ال توجد سيادة بينها و بالتالي ينتج تنوع كبير في جزيئات HLA.  تفسير رفض الطعوم: - كل شخص يتميز بـ CMH معين ألن كل مورثة من مورثاته لها عدة أليالت و ال توجد سيادة بينها، و بالتالي تنوع الـ HLA بين األفراد، مما يفسر رفض الطعوم، ماعدا الطعم الذاتي والطعم المتماثل. -0.0 مؤشرات الزمر الدموية: أ- الزمر الدموية ABO:  تحديد المورثة المسؤولة عن نظام ABO: الزمر الدموية محددة وراثيا. عند اإلنسان يشرف عليها مورثة تقع في الصبغي رقم ،9 لها ثالث أليالت O.B.A ، ال توجد سيادة بين A و B و لكن كالهما سائدتان على O.  تحديد الجزيئات المحددة للزمر ABO: توجد الجزيئات المحددة للزمر ABO على سطح غشاء الكريات الدموية الحمراء و هي ذات طبيعة سكرية مرتبطة بجزء غير سكري.  تفسير اختالف الزمر الدموية: يعود اختالف الزمر الدموية إلى االختالف في نوع السكر السادس المرتبط بالجزيئة القاعدية المميزة للزمرة الدموية. إضافة: المورثة: يمكن أن يكون للمورثة الواحدة عدد كبير من األليالت يصل إلى الخمسين، و لكن كل فرد ال يحمل إال أليلين فقط لكل مورثة يحمالن على الزوج الصبغي المتماثل، أحدهما آت من األب و اآلخر من األم. األليــــل: هو شكل من أشكال المورثة. ب- عامل الريزوس: + تحتوي الكريات الحمراء كذلك على جزيئات بروتينية تميز األفراد موجبو الريزوس ) Rh ( و هو المستضد D، أما األفراد سالبو الريزوس Rh ( - ( فهو بسبب غياب المستضد D. يشرف على هذه الجزيئات البروتينية الصبغي رقم )1( و لها أليلين.  تعريف الالذات: هي مجموع الجزيئات الغريبة عن العضوية والقادرة على إثارة استجابة مناعية. الحالة األولى للدفاع عن العضوية: المناعة الخلطية النشاط :03 الجزيئات الدفاعية في الحالة األولى: األجسام المضادة  إنتاج األجسام المضادة )نص علمي(: تنتج األجسام المضادة كرد فعل على دخول مستضد إلى العضوية فيرتبط به و يشكل معه معقد مناعي للحد من ضرره، تنتشر هذه األجسام المضادة في الدم، السائل الخلوي، اإلفرازات الخارجية... لذلك يسمى هذا الرد المناعي بـ: الخلطي.  طبيعة الجسم المضاد )تعريف(: هو جزيئة بروتينية تنتمي إلى مجموعة الغلوبيلينات المناعية من نوع δ( Ig).  وصف بنية الجسم المضاد: يتكون الجسم المضاد من أربع سالسل بيبتيدية متوضعة على شكل الحرف Y، سلسلتان خفيفتان و أخرتان ثقيلتان، تتصل هذه السالسل فيما بينها بجسور كبريتية. يحتوي على منطقتان متغيرتان لتثبيت محدد مولد الضد و منطقة ثابتة للتثبيت على البالعات الكبيرة.  تعريف المستضد )مولد الضد، الجسم الغريب(: هو كل جسم غريب يدخل العضوية و يختلف عنها وراثيا فيحرضها على استجابة مناعية. النشاط :10 المعقد المناعي -0 تشكل المعقد المناعي: يرتبط الجسم المضاد بمحددات المستضد ارتباطا نوعيا في موقعي التثبيت )نهاية السالسل الخفيفة و الثقيلة للمناطق المتغيرة( بفعل التكامل البنيوي و يشكالن معا المعقد المناعي )جسم مضاد ـــ مستضد(.  كيف يصبح الجسم المضاد فعال؟: )نص علمي(
دخول المستضد إلى العضوية يحرضها على إنتاج أجسام مضادة نوعية تتجه نحوه و ترتبط معه في المكان المخصص له )المنطقة المتغيرة(، و نتيجة التكامل البنيوي بينهما يتشكل المعقد المناعي، في هذه الحالة نقول أن الجسم المضاد فعال. قد يشترك في هذا العمل أكثر من وحدة )أكثر من جسم مضاد واحد(.  تأثير األجسام المضادة على مختلف أنواع المستضدات: - اإلرتصاص: هو اتحاد األجسام المضادة مع مستضدات خلوية )خلية حية(: البكتيريا، كرية حمراء...،الخ. - الترسيب: هو اتحاد أجسام مضادة مع أجسام منحلة: بروتينات، سكريات متعددة، ... الخ. -0 التخلص من المعقدات المناعية: ارتباط الجسم المضاد مع المستضد يبطل مفعوله فقط و ال يقضي عليه، إذا كانت المستضدات خاليا )بكتيريا( فإنه يمنع تكاثرها و انتشارها، و إذا كانت أجسام حالة مثل السموم )بروتينات( فإنه يبطل مفعولها أو يقلل منه. يتم التخلص من المستضدات إما بتدخل البالعات الكبيرة عن طريق البلعمة أو تخريب المستضد بتدخل عناصر المتمم. أ- بلعمة المعقد المناعي: تتم عملية البلعمة في 1 مراحل هي: -1 التثبيت: يتثبت المعقد المناعي على المستقبالت الغشائية للبلعميات الكبيرة بفضل التكامل البنيوي بين هذه المستقبالت و بين موقع تثبيت خاص يوجد في مستوى الجزء الثابت للجسم المضاد. -2 اإلحاطة: تستطيل هيولى البالعات لتشكل أرجل كاذبة و تبدأ باإلحاطة بالمعقد المناعي. -3 تشكل حويصل اإلقتناص: يدخل المعقد المناعي و يحوصل في حوصلة تحتويه. -0 الهضم: يتم فيها تخريب المعقد المناعي بواسطة إفرازات إنزيم الليزوزوم. -1 اإلطراح: يتم فيها طرح الجزيئات المهضومة في الدم بعملية اإلطراح الخلوي. ب- تخريب المعقد المناعي عن طريق تدخل عناصر المتمم:  تنشيط عناصر المتمم: ت شكل المعقد المناعي يؤدي إلى تنشيط قطعة من عناصر المتمم فترتبط مع الموقع الفعال الموجود على الجسم المضاد و منه يتنشط معقد الهجوم الغشائي )CAM: Membranaire Attaque’d Complexe )المسؤول عن فتح قنوات في أغشية الخاليا المستهدفة مما يؤدي إلى موتها بالتحلل )صدمة حلوليه(.  خالصة: آلية عمل األجسام المضادة: تشكل األجسام المضادة معقدات مناعية نوعية مع المستضدات )لوجود تكامل بنيوي( سواء كانت منحلة )ترسيب( أو خاليا حية )ارتصاص(، و بذلك تكون األجسام المضادة فعالة. ال يقضي الجسم المضاد على المستضد بل يستدعي ذلك تدخل خاليا تتمثل في البالعات الكبيرة حيث تعمل على ابتالع المعقدات المناعية، و جزيئات تتمثل في عناصر المتمم التي ُت نشط و الذي يحدث قنوات في غشاء الخلية المستهدفة فتتخرب بصدمة حلولية. شكل معقد الهجوم الغشائي )CAM )ت النشاط :11 مصدر األجسام المضادة  مصدر األجسام المضادة: تنتج األجسام المضادة من الخاليا البالزمية )بالسموسيت( التي نشأت من تمايز الخاليا اللمفاوية البائية LB .)L: Lymphocyte, B: Bone العضم)  منشأ اللمفاويات LB: تنشأ اللمفاويات البائية LB و تنضج في نخاع العضم حيث تكتسب كفاءتها المناعية )تكتسب كفاءة مناعية أي تكتسب مستقبالت غشائية خاصة باألجسام المضادة(.  آلية االنتقاء النسيلي للمفاويات LB( تمايز الـ LB، تشكل البالسموسيت(: يؤدي تعرف اللمفاويات البائية LB على المستضد إلى انتخاب لمة منها تمتلك مستقبالت غشائية متكاملة مع محددات المستضد المتعرف عليه. يطرأ على الخاليا اللمفاوية LB المنتخبة و المنشطة انقسامات فتتكاثر و يتمايز بعضها إلى خاليا بالزمية )بالسموسيت( مفرزة لألجسام المضادة، و البعض اآلخر يعطي LBm )ذاكرة mémoire :m )لها دور في حفظ المناعة. مالحظات: تتميز بنية الخلية البالزمية بـ: حجم كبير )غزارة الهيولى(، نواة ضخمة، تحتوي عدد كبير من الميتوكوندري، جهاز كولجي متطور، شبكة هيولية كثيفة، عدد كبير من الحويصالت اإلفرازية. - الخاليا اللمفاوية LB المتواجدة في األعضاء المحيطية كثيرة و متنوعة، و نوع المستضد هو الذي يساهم في انتقاء لمة منها. - الخاليا البالزمية هي الخاليا الوحيدة التي تفرز األجسام المضادة. - الـ LBm تلعب الدور المحوري في اإلستجابة المناعية الثانوية. النشاط :10 العناصر الدفاعية في الحالة الثانية )المناعة الخلوية(  تتدخل أساسا في إقصاء: الخاليا المصابة )بفيروسات، بكتيريا، طفيليات...(، الخاليا السرطانية و خاليا الزرع المتغاير. تتدخل فيها البلعميات الكبيرة، 4T و 8T. النشاط :17 طرق تأثير اللمفاويات LTc  آلية عمل الـ LTc: .1 التعرف: تتعرف LTC تعرفا مزدوجا على HLAI و محدد مولد الضد الموجود على الخلية المصابة بواسطة مستقبالتها الغشائية. .2 إفراز البرفورين: يثير تماس الخلية LTC مع الخلية المصابة إفراز بروتين البرفورين من طرق LTC. .3 تشكل قناة حلولية: يتوضع البرفورين على أغشية الخاليا المصابة مؤديا إلى تشكيل قناة حلولية. .0 تخريب الخاليا المستهدفة: يدخل الماء و الشوارد من خالل القناة المتشكلة فتحدث صدمة حلولية للخلية المصابة، مما يؤدي إلى تخريبها.