Tiêu đề 21. Virus à ADN (Herpesviridae, Réo, R.S) ✅

RYM SD 1 HERPESVIRIDAE Pr. Samir Gourari I. INTRODUCTION: -La famille des Herpesviridae regroupe un ensemble de virus caractérisés par la latence de leurs génomes au niveau de l’hôte, après une primo-infection (c.a.d qui se produit par la 1ere fois). -Les Herpesviridae sont responsables d’infections généralement bénignes ou Asymptomatiques chez les sujets immunocompétents. Toutefois certains d’entre eux sont incriminés dans les infections congénitales, notamment le cytomégalovirus (CMV). -Par contre ces virus constituent une véritable menace chez les immunodéprimés (ID), suite à une greffe d’organes par exemple. -En effet, un virus comme le CMV est considéré comme le premier opportuniste chez ces patients. -A noter enfin que certains Herpesviridae sont associés aux tumeurs, c’est le cas de l’EBV et du HHV-8. II. STRUCTURE ET CYCLE DE MULTIPLICATION: • ADN bicaténaire, linéaire (125 à 230 kb) • Capside icosaédrique • Enveloppés (sensibilité aux solvants lipidiques, aux détergents et aux désinfectants usuels) • Capacité de latence après primo-infection Figure 1 : schema et microscopie electronique d’une particule virale Cycle de multiplication La réplication des virus de la famille des Herpesviridae est subdivisée en quatre phases: • Phase très précoce : où il y a synthèse de protéines régulatrices • Phase précoce: correspond à la synthèse de protéines enzymatiques telles que l’ADN polymérase, la thymidine kinase,.. • Réplication de l’ADN viral: grâce à l’ADN polymérase virale. Des molécules antivirales peuvent inhiber cette phase, exemple : aciclovir inhibant la polymérase du HSV et le ganciclovir inhibant la polymérase du CMV • Phase tardive: synthèse de protéines de structure entrant dans la composition de la capside et de l’enveloppe III. CLASSIFICATION DES HERPESVIRIDAE: Huit Herpès virus sont responsables d’infections chez l’homme. Ils sont répartis en 3 sous-familles selon les homologies de leur ADN : α Herpès virus, β Herpès virus et γ Herpès virus α Herpès virus β Herpès virus γ Herpès virus Virus Herpès Simplex type 1 (HSV-1) ou HHV-1 Cytomégalovirus (CMVH) ou HHV-5 Epstein-Barr virus (EBV) ou HHV-4 Virus Herpès Simplex type 2 (HSV-2) ou HHV-2 Virus herpès humain type 6 (HHV-6) Virus herpès humain type 8 (HHV-8) Virus Varicelle Zona (VZV) ou HHV-3 Virus herpès humain type 7 (HHV-7)
RYM SD 2 IV. MODES DE TRANSMISSION: La voie de transmission est variable selon le virus considéré :  Par contacts interhumains intimes, oraux ou sexuels  Voie respiratoire (VZV)  Voie sanguine (CMV) V. PHYSIOPATHOLOGIE: Evolution en 3 phases :  Primo-infection: symptomatique ou non, réplication virale intense  Latence: le génome viral persiste définitivement chez l’hôte  Récurrences: symptomatiques ou non, reprise de la réplication et excrétion virale Contrôle de l’infection par l’immunité cellulaire (gravité de ces infections en cas de déficit) Sites de Latence : • Ganglions sensitifs des nerfs crâniens et rachidiens : HSV-1,-2 et VZV • Monocytes et macrophages : CMV • Lymphocytes B et certaines cellules épithéliales : EBV • Cellules des glandes salivaires et les cellules mononuclées du sang : HHV-6 • Cellules endothéliales : HHV-8 VI. CLINIQUE, DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT: La sérologie des Herpesviridae est demandée dans le cadre du bilan prégreffe. 1/HERPES SIMPLEX VIRUS (HSV-1 et 2): Formes habituelles Autres formes: Diagnostic Traitement Primo-infection: -asymptomatique ++ -gingivostomatite aigue (HSV-1) -primo-infection génitale (HSV-2) Encéphalite herpétique (HSV-1 ++) Herpès néonatal (HSV-2 ++):  cutanéo-muqueux,  neurologique à type d’encéphalite  systémique (tableau de sepsis néonatal grave) Méningite, angine, ... Herpès extensif chez l’ID -Sérologie sans intérêt -Recherche d’ADN viral par PCR en temps reel ++: LCR,..  aciclovir  valaciclovir Récurrences : -HSV-1 : herpès labial, kératite herpétique -HSV-2 : herpès génital 2/VARICELLE ZONA VIRUS (VZV): Clinique Autres: Diagnostic: Traitement antiviral Prévention : Primo-infection: varicelle Récurrence : zona infection congénitale pneumonie varice- lleuse de l’adulte, cérébellite (enfant) ID: varicelle avec atteinte viscérale, zona disséminé, zona récidivant -Habituellement clinique -Tests disponibles : PCR, Recherche des IgM/IgG  aciclovir,  valaciclovir,  famciclovir -vaccin vivant -immunoglobulines spécifiques anti- VZV
RYM SD 3 3/CYTOMEGALOVIRUS (CMV): Clinique Biologie Diagnostic Molecules antivirales Taitement Primo-infection: asymptomatique ++, Fièvre isolée, asthénie, myalgie, adénopathies cervicales Chez l’ID: le CMV estun opportuniste majeur du SIDA (rétinite, colite..) et des greffés (pneumonie,..) Le CMV est la première étiologie des infections materno-fœtales syndrome mononucléosique: proportion élevée (> 50%) de cellules mononuclées et hyperlymphocytose à gros lymphocytes basophiles (> 10%) +/- augmentation modérée des transaminases Primo-infection: le diagnostic repose sur la sérologie: IgM et séroconversion IgG, avidité des IgG Maladie à CMV par réactivation: charge virale, antigénémie pp65, immunohistochimie Ganciclovir(IV), valganciclovir curatif, préventif et préemptif 4/EPSTEIN-BARR VIRUS (EBV): Clinique Sérologie Charge virale Primo-infection: Souvent asymptomatique chez l’enfant La mononucléose infectieuse (MNI) est la primo-infection symptomatique chez l’adolescent et le jeune adulte (biologiquement syndrome mononucléosique) Associé aux cancers: carcinome du nasopharynx (cavum), lymphome de Burkitt Chez l’ID : lymphoprolifération, LNH Diagnostic de MNI: IgM VCA +, IgG VCA +/-, IgG anti-EBNA – Cancer du cavum : IgA anti- VCA++ - peut prédire la survenue d’une lymphoprolifération et permet le suivi sous traitement - Suivi du cancer du cavum 5/HHV-6: • Virus ubiquitaire, transmission salivaire ++ • Exanthème subit du Nourrisson (roséole) ID: manifestations systémiques, encéphalite • Diagnostic: clinique, sérologie, PCR • Traitement: symptomatique 6/HHV-7: Exanthème subit ? Diagnostic: non réalisé en routine 7/HHV-8: • Prévalence croit selon un gradient nord-sud • Transmission sexuelle ++ (salivaire) • Associé : sarcome de Kaposi, Maladie de Castleman, lymphome des séreuses • Diagnostic : clinique et histologie L’association au HHV-8 repose sur la mise en évidence in situ • Traitement : cytostatiques, anti-rétroviral (en cas d’infection HIV)