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1 La farmacología es la ciencia biológica que estudia las acciones y propiedades de los fármacos en los organismos. Por otro lado, un fármaco es toda sustancia química utilizada en el tratamiento, la curación, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, o para evitar la aparición de un proceso fisiológico no deseado. La farmacocinética estudia los procesos y factores que determinan la cantidad de fármaco presente en el sitio en que debe ejercer su efecto biológico en cada momento, a partir de la aplicación del fármaco sobre el organismo vivo. La farmacodinamia estudia las acciones y los efectos de los fármacos. La farmacocinética estudia lo que el organismo le hace al fármaco y la farmacodinamia estudia lo que el fármaco le hace al organismo. La farmacología terapéutica establece las pautas de tratamiento racional que deben seguirse en los diversos procesos patológicos. Farmacocinética: ADME La farmacocinética es lo que el organismo le hace el fármaco. Es un conjunto de procesos que determinan la concentración de la droga en la biofase (sitio de acción). Es un proceso dinámico, donde todos los procesos ocurren simultáneamente. ✓ L: liberación del fármaco disuelto. ✓ A: absorción. ✓ D: distribución. ✓ M: metabolismo. Farmacocinética I
2 ✓ E: excreción o eliminación. Vías de administración ✓ Vías enterales (oral, sublingual, rectal). ✓ Vías parenterales (intravenosa, intraarterial, intramuscular, subcutánea). ✓ Otras: la inhalatoria, dérmica, nasal, etc. La diferencia en la vías enterales como en la oral, luego de absorberse el fármaco por vía gástrica tiene un primer paso hepático, es decir, que antes que el fármaco llegue a la circulación sistémica, donde luego podrá llevar a cabo su efecto, una parte se metabolizará. En cambio, en la vía sublingual no va por vía gástrica sino que se absorbe por la vena subclavia y se dirige directamente hacia la circulación sistémica, por ende, se evita el primer paso hepático y habrá mayor concentración del fármaco para que lleve a cabo su efecto y de forma más rápida. En la vía intravenosa, el 100% del fármaco irá la circulación sistémica. Absorción La absorción comprende los procesos de liberación del fármaco de su forma farmacéutica, su disolución, la entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar de administración, los mecanismos de transporte y la eliminación presistémica. La eliminación presistémica consiste en que no toda la droga que se elimina no todo llega a la circulación sistémica, alguna no se absorbe, otra una vez que se absorbe se metaboliza y se elimina a nivel hepático. Todo esto es droga despreciable que no va a poder cumplir con su efecto. La absorción depende de varias características Fisicoquímicas del fármaco: si es una droga ácida o una base. La mayoría de los fármacos son drogas ácidas o bases débiles. Preparación farmacéutica: si es una solución, si es un comprimido común, si es un comprimido con cubierta entérica qué hace que no se observa por vía gástrica sino que atraviese y lo haga a nivel intestinal (existe diferencia entre el estómago y el intestino en lo que es el nivel de pH, el estómago es más ácido y el intestino es más básico, también la superficie es mucho más extensa a nivel intestinal). Lugar de absorción: características de la superficie, nivel de pH.
3 Eliminación presistémica y fenómeno del primer paso hepático: dependiendo de la vía de administración algunas drogas tienen mayor paso hepático y eliminación presistémica que otras. PASAJE A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS: Para que se absorba una droga, tomando como ejemplo la vía oral, se necesita que una vez que se ingiera el fármaco por esta vía este pase desde la luz gástrica hacia el espacio intracelular. Todos los procesos farmacocinéticos de absorción, distribución y eliminación requieren el pasaje de las moléculas del fármaco a través de las membranas biológicas formadas por una doble capa lipídica, en la que se intercalan proteínas. Las moléculas de pequeño tamaño atraviesan las membranas por difusión pasiva, por difusión facilitada o por transporte activo. Las moléculas de gran tamaño lo hacen por procesos de pinocitosis y exocitosis. VELOCIDAD DE DIFUSIÓN Teniendo en cuenta las características de la bicapa lipídica la velocidad de difusión de un fármaco, para atravesar por difusión simple principalmente va a depender de: ✓ Tamaño de la molécula: a menor tamaño difunde más rápidamente. ✓ Grado de ionización: es inversamente proporcional. Si la droga está ionizada, es decir, tiene una carga polar será más hidrosoluble y, por ende, menos liposoluble haciendo que la difusión sea más lenta a diferencia de una droga que no esté ionizada. ✓ Liposolubilidad: si bien sabemos que uno de los componentes de la bicapa lipídica son los lípidos, a mayor liposolubilidad mayor será la velocidad de difusión a través de la membrana. Pasaje a través de la membrana Las moléculas que pasan dificultosamente a través de la bicapa lipídica utilizan proteínas específicas que actúan como canales o como sistemas transportadores: Estos canales dejan pasar moléculas de un tamaño y una carga determinadas a favor de un gradiente electroquímico. Las proteínas transportadoras fijan la molécula y la transfieren a través de la membrana. Cuando el transporte es a favor del gradiente electroquímico, no requiere energía (ATP) y se denomina difusión facilitada, cuando se realiza contra un gradiente electroquímico, consume energía y se denomina transporte activo.