Tiêu đề Introduction P5.pdf ✅

رارعة الق س ن ؤ م 1 | P a g e بتخل الدوا ر بنهاية المحاض ر ة الماضية حكينا عن الش ي وط ال ي : Orally bioavailable • The drug should be Unionized ىحن ر يصي ر بمعن له امتصاص المركب ر الزم ما يكون عليه شحنة , وتعلمنا انه المركبات بصي عليهم ر ات الماضية انه التأين بعتمد عل نقطتي : ر )التأين( وحكينا بالمحاض شحنة بسبب الionization ر ر للوسط , بحيث الزم نمي اذا الوسط اسيد او بيسك ❖ درجة الPH ر ر بحيث الزم نمي نوع المركب ودرجة قوته , وقسمنا المركبات لثالث انوا ع : ❖ درجة الpKa ر ❖ Strong Acids and Bases ❖ Intermediate (Moderate) Acids and Bases ❖ Weak Acids and Bases ال بتأي ي ر ال ر كل نوع من هاي االنواع درسناه وتعلمنا مي ن ال وبنفس الوقت اخذنا مثال عل كل ي رومير ي واحد فيه : ر ر م , هسا بالنسبة للشط الثان • For drug to be orally bioavailable it should have optimal oil and water bioavailability ر وهذا الش ي ط استلمه العالم لبنسك بحيث قبل 25 سنة جمع كل المركبات ى ى انه حن يكون المركب الموجودة وعمل عليهم دراسات ولق orally bioavailable الزم تنطبق عليه عدة قواعد : • Molecular weight (Mwt) should be less than 500 Dalton ر بمعن ر الزم حجم المركب يكون صغي ر وما يكون كثي ر كبي , لهيك بدنا ر نصي ر بالنظر نحدد حجم المركب , لو كان حجمه وسط او صغي بنطبق ر عليه الش ر ط اما اذا كان حجمه كبي مثل هذا المركب اك ر يد ما رح يصيله امتصاص. • Number of H-bond Donor should be less than or equal 5 H-bond Donor: The compound which give (donate) H from the H-bond , ولما نحك HBD القاعدة الثانية بتحكيلك الزم يكون عدد الHBD اقل او يساوي 5 ي بنحك N عن ذرة ي ر او O , النه ال ر ومعها هيدروجي donor ف الزم يكون معه عل االقل ذرة ر بتي ر ع بهيدروجير ر , واذا ما معه ما بنعتيه ر هيدروجي HBD ر , ومن االمثلة عليهم : • Hydroxy (R-OH) • Amine (R-NH2)
رارعة الق س ن ؤ م 2 | P a g e عادة الHBD بعمل رابطة بنسميها bond-H او الرابطة ر ر الهيدروجينية , بحيث بتتم ما بي HBA and HBD , الطرف ي ر ر االول وظيفته يتي ر ع بذرة هيدروجير , بينما الطرف الثان ر وظيفته يتيع بpair lone احكيلكم شوي عن الشحنات الموجودة بالصورة , ر خليني ر الرابطة بي H-O ر تعتيpolarized highly , ذرة ال ر ال ر الذرتير ر فرق بالكهروسلبية بير ي ر ر بمعن ف O اعل بالتال من ذرة الH رح تس ي حب منها الكي ى ونات , بس تسحبهم رح يتكون عليها شحنة جزيئية سالبة ر بتدل عل الغن بااللكي ى )واشارة السالب ونات( بينما ال H ونات رح يتكون كونه بنسحب منها الكي ى عليها شحنة جزيئية موجبة )واالشارة الموجبة بتدل عل الفقر بااللكي ى ونات(. يف ال ر بصي انه بي ى تبط ذرة الهيدر , او بنقدر ي ر ال ر بالمركب االول بذرة االكسجير بالمركب الثان ي ر وجير نحك H انه الشحنة الجزيئية الموجبة ارتبطت بالشحنة الجزيئية السالبة او من ناحية اخر ذرة ال ي ى ونات الموجود عند ذرة ال ارتبطت بزوج االلكي O . وصلت ؟ بأكي ر طبعا ممكن تكون الOH موجودة من شكل , بحيث ممكن تكون ضمن مجموعة الكربوكسيليك اسيد او الفينول او الكحول وهكذا .. ر من عدد ذرات الهيدروجي H ر وللعلم والتأكيد بنقدر نحدد عدد الHBD( ( , بحيث : • primary Amine has 2H-bond Donor (2H) • Secondary Amine has 1H-bond Donor (1H) • Tertiary Amine Cannot make H-bond (zero H) So, when we count the number of H-bond Donors in the compound must be 5 or less, if it was more than 5 that will make the compound more hydrophilic (water soluble) and not hydrophobic enough (lipid soluble) to cross the membrane.
رارعة الق س ن ؤ م 3 | P a g e لهيك الزم يكون عدد الHBD 5 اول اقل النه اذا زاد رح يزيد من الsolubility water وبنفس الوقت بالتال يقلل من الlipophilicity رح يقل امتصاص المركب. ي ي وخلو ببالكم لما نحك solubility water انه عن ذوبان المركب بالماء ولما نحك ر عن اشي بنحك ي ي ب ر , ف الماء يعتي ي ر الثان ر االول بعمل روابط مع االشي ر بمعن ر االشي polar وبعمل bond-H ر ذوب بإشي بالتال H المركب تبعنا لو كان يعمل ي ي رح يعمل روابط مع الماء ويذوب فيه بالتال بي ىر bond- يد الsolubility water ما بدنا ياه النه بهمنا بالبداية يكون المركب ي اليبوفيليك حن ر اله , وهذا االش ى يقدر يعدي من الmembrane cell. • Number of H-bond acceptors should be less than or equal 10 H-bond acceptor: The compound which accepts the H from H-bond حكينا الHBD ر وظيفته يتيع بذرة H , بينما الHBA وظيفته يستقبل الH , بس وين رح يستقبلها ؟ ال ر عنده والذرتير اكييد عل الpair lone ي ال الوحيدين عندهم ي .)N and O( هم lone pair من االمثلة عل ذرات عندهم HBA : • Ether (R-OR) • Ester (C=O-OR) • Hydroxyl (OH) • Aniline (R-NH2) • Carbonyl (ketone/Aldehyde) نحك عن الذرة ر بمعن الزم يكون عندها pair lone localized ر ما يصي ي ركزو مع HBA ى شوي , حن ي ي جنبها ريزونانس , بالتال HBA معيارنا رح يكون الريزونانس بحيث لو الذرة بتعمل ريزونانس ما بنعد ال ال N or O ى عندها حن لو كان عندها ي بينما لو ما بتعمل ريزونانس بنحك انهم ي .good HBA • Hydroxyl: it’s an acceptor and donor at the same time (has lone pair of electrons on O [acceptor] and has H [donor]) بالتال HBD مثال الOH عندها H عندها ي بحك HBA وعندها كمان O انه عندها بالتال ي ي بس بوقف ي ل بالتال حلنا صح. شوي وبشوف هل الO بتعمل ريزونانس ؟ ال ما بتعم • Amide: has 1 acceptor only, (lone pair of electrons of (N) are not counted as acceptor because they make resonance with a carbonyl (C=O) So, (N) in Amide is Not Acceptor