Tiêu đề Introduction P6.pdf ✅

رارعة الق س ن ؤ م 1 | P a g e Protein binding is controlled by 4 structural factors: تحان شو العوامل ال ر بتأثر عىل ارتباط المركبات بالي روتين , او من ي لو انسألنا باالم ر تحان وغي االم ن يعني ارتباطه عال ر بالي روتين ناحية ثانية كيف اعرف اذا المركب قدام ي ال ي ي , العوامل كالتال : ي 1) Charge Negativity charged molecules (ions) tend to be more tightly bound than positively charged ions. • EX: Aspirin (negatively charged) is more bound to proteins than metformin (positively charged) • Metformin (biguanide)➡ strong base positively charged < 20% bound to plasma proteins. • Aspirin (Carboxylic acid) ➡ negative charge >90% bound to proteins ر االلبومين عبارة عن مركب بيسك , ن يعني ي رح يكون عليه شحنة موجبة بالتال اي مركب عليه شحنة سالبة او مركب اسيد رح يكون ارتباطه اقوى من المركبات الثانية. • ارتباطه اقوى المركبات االسيد وال البيسك ؟ ر لو انسألنا مين ن يعني يد بالتال هاي المركبات رح تكون ال ي عىل طول بنحك المركبات االس ي عالية الهم duration of action مقارنة بالمركبات البيسك. 2) π- π stacking between aromatic rings Albumin have aromatic rings on its surface ( AA like tyrosine, phenylalanine, tryptophan, histidine have aromatic rings ) which allow π stacking to happen ر االلبومين انه بحتوي عىل حلقات اروماتيك , وبنعرف انه هاي الحلقة بتعمل رابطة كمان ال ر بمين ي بكون عنده حلقات اروماتيك رح يكون ارتباطه اقوى من ال اسمها stacking π -π المركب ال ي بالتال ي ي ما عنده. الشخص ال بوخذ قاعدة بالطب بتحك ي ي ي ن ن النه المركبي فيهم ف Warfarin ممنوع ياخذ معه Aspirin ر ين وشحنات سالبة بالتال ممكن يعملو ي ن ن حلقات بي replacement لبعض , بحيث مركب يرتبط مكان ر ف بتغي ال ي ن .drug-drug interactionبصي ف والعكس ر active drug ال free drug الثان 3) capacity of forming H-bonds and dipole-dipole interactions. This enhances protein binding Like Hydroxy, carbonyl are likely to form hydrogen bonds
رارعة الق س ن ؤ م 2 | P a g e ن عنده ذرات ر كمان االلبومي O وهاي الذرة بتعمل رابطة هيدروجينية باالضافة ال dipole-dipole ف رح يكون ارتباطه اقوى من ال ما عنده. ي المركب ال ر بكون عند ذرات اكسجين اكي ر ي Metformin (Glucophage) it has +ve charge so it forms H-bonds it can bind proteins (<20%) بس كونه عنده شحنة بالتال عنده القدرة يعمل ي ن مثال الغلوكوفاج , االص ر ل انه ما يرتبط بالي روتي -ion بالتال ر رح يقدر يرتبط بالي روتين interaction dipole , بس بنسبة قليلة ي (<20%) ر شو عنده بضل نقارن بين المركبات حسب ر االلبومين ر لعبة مقارنة , احنا عارفين ي ف الموضوع بصف ن ر ومشابهه لاللبومين رح يرتبط بشكل اقوى. عندهم , وال عنده مجموعات اكي ر المجموعات ال ي ي • تب عىل ال ياء ال binding protein ؟ بتي ر طيب شو االش ي • Drug-drug interactions like we said in warfarin and aspirin • Sustained effect Ex: Suramin can 99.9% bind to plasma proteins Because it has negative charge and lots of aromatic rings Ex: thyroxine hormone excreted from the thyroid gland It’s an amino acid, 90% bind to plasma proteins
رارعة الق س ن ؤ م 3 | P a g e : باالض ر افة ال اي امينو اسيد بحتوي عىل ذرة سلفر رح يكون ارتباطه قوي بالي روتين Relationship Metabolism-Structure Definition: - from Greek: μεταβολή metabolē, "change “ ر الميتابولي change ر اوالتغيي , للتعريف من ن م كلمة اغريقية معناها ي ر ولو بدنا نيج ناحية الميديسنال فهو : Chemical modification of drugs (Breakdown, increase of hydrophilicity to improve clearance) ر وهذا التغيي بكون عبارة عن تعديل بحيث ممكن يأثر عىل ي يه ر عملية تغيي عىل المركب الكيميان وممكن ر المركب من ناحية ايجابية ويزيد من االكتيفني وممكن ر يأثر بناحية سلبية ويقلل من االكتيفني عىل المركبات ه ي م ال ر بتصي ي ر ك لكل الميتابولين اس المشي ر ما يأثر عىل المركب اصال , بس الهدف االس ي ورح نعرف ليش لقدام.hydrophilicity زيادة ال • Why metabolism exists: - Created to detoxify toxins ingested to the body by different routes. ر زمان كان متعارف عن الميتابولين م بأنها عملية بتهدف ال اخراج السموم من الجسم , وفعليا هاي م ياء ال . ر بنستفيدها من الميتابولين وحدة من االش ي • طيب نسأل حالنا سؤال كيف بنقدر نتخلص من هاي السموم ؟ اس hydrophilicity ابسطلكم ياها , ر من كل الميتابولين م هو زيادة ال الهدف االس ي ن للمركبات , خليني لنفرض انه اخذنا مركب اليبوفيليك وهذا المركب دخل وصارله امتصاص ولف الجسم وارتبط بالتارجت وخلص شغله • هل بتتوقعو يطلع من الجسم لحاله ؟