Tiêu đề АМП основная информация.pdf ✅

Механизм действия Классификация Спектр действия Нозология НЛР (нежелательные лекарственные реакции) Пенициллины Бактерицидный эффект Нарушение синтеза клеточной стенки: Мишень - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий (ингибируют транспептидазу пептидогликана). Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии. I.Природные 1.для парентерального введения А)короткого действия 3-4часа Бензилпенициллин натриевая и калиевая соли Б)длительного действия -бензилпенициллина прокаиновая соль 12- 18ч -бициллин-1=бензатина бензилпенициллин, 7- 10 суток -бициллин-3=бензилпенициллин натрия и прокаиновая соль+бензатин пенициллин -бициллин-5=бензатина бензилпенициллин + бензилпеицилин прокаина, 1 месяц 2.Для энтерального введения Феноксиметилпенициллин Разрушаются β-лактамазами бактерий!!! Г+ кокки (стрептококки, включая пневмококки; стафилококки, однако большинство штаммов (S.aureus, S.epidermidis) устойчивы, так как вырабатывают β-лактамазы.) Г+ палочки (листерии, возбудители дифтерии, сибирской язвы) Г- кокки (менингококки; гонококки (в большинстве случаев устойчивы, т.к. вырабатывают β-лактамазы) Анаэробы (клостридии; актиномицеты) Спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии) Стрептококковые инфекции (тонзиллофарингит, рожа, скарлатина, острая ревматическая лихорадка, ее профилактика (бициллины), внебольничная пневмококковая пневмония, менингит у детей старше 2 лет и взрослых, сифилис, лептоспироз, клещевой боррелиоз (болезнь Лайма), сибирская язва, газовая гангрена, столбняк, актиномикоз. Не рекомендуются при стафилококковых инфекциях Достоинства Мощное бактерицидное действие в отношении стрептококков и др. чувствительных микроорганизмов Низкая токсичность. Низкая стоимость. Недостатки Приобретенная резистентность стафилококков, пневмококков, гонококков, бактероидов. НЛР Высокая аллергенность, перекрестная со всеми пенициллинами. Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности. Местнораздражающее действие, особенно при внутримышечном введении калиевой соли. Нейротоксичность: судороги – антагонизм с ГАМК (чаще у детей), при применении высоких доз пенициллина, особенно при почечной недостаточности. II.Полусинтетические 1.Антистафилококковые Оксациллин Устойчив к действию пенициллиназы (из группы β-лактамаз) Спектр природных + Стафилококки (кроме MRSA) Стафилококковые инфекции (кроме вызванных MRSA) Аллергические реакции. Диспепсические расстройства. Повышение активности трансаминаз печени, особенно при введении высоких доз. Снижение уровня гемоглобина, нейтропения. Транзиторная гематурия у детей. 2.Аминопенициллины Ампициллин, амоксициллин Разрушаются β-лактамазами!!! Спектр природных + Г- (кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка, H.Pylori) Не действуют на синегнойную палочку. Внебольничные инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, менингит, сальмонеллез, инфекции желчевыводящих путей, лептоспироз, H.pylori (амоксициллин) Диспепсические расстройства (чаще ампициллин). Ампициллиновая сыпь (у 5-10% пациентов, реже при применении амоксициллина), которая, по мнению большинства специалистов, не связана с аллергией на пенициллины. Сыпь имеет макулопапулезный характер, не сопровождается зудом и может пройти без отмены препарата. 3.Антисинегнойные -карбоксипенициллины Карбенициллин, тикарциллин -уреидопенициллины Азлоциллин, пиперациллин Разрушаются β-лактамазами!!! Спектр аминопенициллинов+синегнойная палочка. В связи с высоким уровнем вторичной резистентности P. aeruginosa эти препараты применяют редко и только в комбинации с другими АМП, активными в отношении синегнойной палочки (аминогликозиды II-III поколения, фторхинолоны) Раневая инфекция, сепсис, пневмонии Только в комбинации с аминогликозидами II-III поколения, фторхинолонами Аллергические реакции. Местнораздражающее действие. Торможение агрегации тромбоцитов. Нарушение электролитного баланса для карбенициллина: гипернатриемия, гипокалиемия (1,0 г препарата содержит 5,4 ммоль натрия). Нейротоксичность выше, чем у других пенициллинов. Ингибиторозащищённые: амоксициллин+ клавулановая кислота, ампициллин+сульбактам, пиперациллин+тазобактам Клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам - инактивируют β-лактамазы бактерий Спектр аминопенициллинов + Г+ кокки: пенициллиноустойчивые штаммы S.aureus и S.epidermidis, стрептококки Г- палочки (Н.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др., включая β-лактамазопродуцирующие штаммы) Анаэробы практически все См. аминопенициллины+ нозокомиальная пневмония, интраабдоминальные и тазовые инфекции, инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, желчевыводящих и мочевыводящих путей, сепсис. См. ампициллин, амоксициллин+за счет присутствия клавуланата – диспепсические явления, в очень редких случаях у пожилых людей возможны гепатотоксические реакции (повышение активности трансаминаз, лихорадка, тошнота, рвота).
Цефалоспорины Бактерицидный эффект Нарушение синтеза клеточной стенки См. пенициллины I поколение Парентеральные: Цефазолин, цефалотин Пероральные: Цефалексин, цефадроксил Г+ кокки: стрептококки, стафилококки (включая PRSA). Г- палочки: E.coli, протей. По активности в отношении этих возбудителей цефазолин уступает цефалоспоринам II-IV поколений. Анаэробы: чаще всего устойчивы. Не действует на MRSA, энтерококки, листерии, β- лактамазо-продуцирующие штаммы Н.influenzae, синегнойную палочку Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. Стрептококковый тонзиллофарингит В целом хорошо переносятся, что является одной из причин их высокой популярности. Аллергические реакции - перекрестные ко всем цефалоспоринам. У 10% пациентов с аллергией на пенициллины может отмечаться аллергия и на цефалоспорины I поколения. Перекрестная аллергия на пенициллины и цефалоспорины II-V поколения наблюдается значительно реже (1-3%).. Гематологические реакции. Может отмечаться - лейкопения, эозинофилия. Дисульфирамоподобный эффект при приеме алкоголя и геморрагический синдром (цефоперазон). Повышение активности трансаминаз. Судороги Флебиты (чаще при использовании цефалотина) и инфильтраты при в/м. Диспепсические расстройства. При использовании цефалоспоринов (особенно I поколения) в высоких дозах, особенно при сочетании с аминогликозидами или петлевыми диуретиками, возможен нефротоксический эффект. II поколение Парентеральные: Цефуроксим (проникает через ГЭБ при воспалении) Пероральные: Цефуроксим-аксетил, цефаклор Спектр I поколения + более активны, чем цефалоспорины I поколения, в отношении Г-: Н.influenzae, М.catarrhalis, E.coli, некоторых штаммов клебсиелл, протея (Р.mirabilis, P.vulgaris), более устойчивы к β -лактамазам Подобно I поколению+ Бактериальные инфекции ВДП (острый синусит, острый средний отит). Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония). Инфекции МВП. III поколение Парентеральные: Цефотаксим (проникает через ГЭБ), цефтриаксон (сифилис, гонорея), цефоперазон (синегнойная палочка), цефтазидим (синегнойная палочка) Пероральные: Цефтибутен, цефиксим Ингибиторозащищённые: Цефоперазон+сульбактам (монотерапия абдоминальных и тазовых инфекций) Г+ хуже чем II поколение Г- высокая активность (включая многие полирезистентные госпитальные штаммы энтеробактерий): гонококк, менингококк, моракселла, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, иерсиния псевдотуберкулеза, протей, клебсиелла, гемофильная палочка Некоторые (цефтазидим, цефоперазон) действуют на синегнойную палочку. Более устойчивы к β - лактамазам, в том числе Г- бактерий Инфекции ВДП и НДП, включая госпитальную пневмонию, синуситы, тонзиллофарингиты, инфекции МВП, опорно- двигательного аппарата, кожи и мягких тканей, бактериальный менингит, сепсис, гонорея, кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллёз), боррелиоз, бак. эндокардит IV поколение Парентеральные Цефепим, цефпиром (проникают через ГЭБ, выводятся почками преимущественно в неизменённом виде) Более широкий спектр, чем III поколение, более эффективны в отношении Г+ (стафилококки, энтерококки включая госпитальные штаммы, пневмококки) Г- синегнойная палочка, энтеробактер, ацинетобактер, бактероиды Более устойчивы к действию β -лактамаз Резервные антибиотики Тяжёлые полирезистентные инфекции, инфекции у лиц с иммунодефицитными состояниями V поколение Парентеральные Цефтобипрол, цефтаролин Г+: MRSA, S. aureus и коагулазонегативные стафилококки, S. pneumoniae Г-: H. influenzae, многие энтеробактерии (кроме штаммов, продуцирующих бета-лактамазы) Резервные антибиотики Тяжёлые полирезистентные инфекции, инфекции у лиц с иммунодефицитными состояниями Карбапенемы Бактерицидный эффект Нарушение синтеза клеточной стенки См. пенициллины Имепенем (разрушается дегидропептидазой I почечных канальцев), тиенам=имепенем+циластатин (тормозит метаболизм имипенема в почках), Меропенем (не разрушается дигидропептидазой I почечных канальцев) Эртапенем Дорипенем Устойчивы к действию β -лактамаз, очень широкий спектр включая штаммы, резистентные к цефалоспоринам III, IV поколений Г+ кокки: стрептококки, включая большинство пенициллинорезистентных пневмококков; E.faecalis (но не действует на S.faecium); стафилококки (кроме MRSA). Г- кокки: менингококки, гонококки, M.catarrhalis. Г- палочки: Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, протеи, ацинетобактеры, Р.aeruginosa. Анаэробы: спорообразующие (клостридии, кроме С.difficile) и неспорообразующие, включая B.fragilis. Резервные антибиотики Тяжёлые, вызванные полирезистентными штаммами инфекции Аллергические реакции (в редких случаях возможна перекрестная аллергия с пенициллинами). ЖКТ: тошнота, рвота (чаще при быстром внутривенном введении), в редких случаях в редких случаях антибиотик-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит. Нейротоксичность: судороги – чаще имепенем (при быстром внутривенном введении у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЦНС, почечной недостаточностью).
Монобактамы Бактерицидный эффект Нарушение синтеза клеточной стенки См. пенициллины Азтреонам Аэробная Г-!!! Г- палочки: E.coli, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактеры, клебсиеллы, протеи, P.aeruginosa, H.influenzae Г- кокки: гонококк, менингококк. Не действует на Г+ флору (стафилококки, пневмококки) и анаэробы, т.к. нактивируется β- лактамазами, которые они вырабатывают. Резервные антибиотики Тяжёлые инфекции мочевыводящих путей, брюшной полости, малого таза, менингит, сепсис, госпитальная пневмония, инфекция кожи и мягких тканей, опорно- двигательного аппарата (вместе с анаэробными средствами) Флебиты и тромбофлебиты – при внутривенном введении, боль и отечность – при внутримышечном введении. Диспепсические расстройства. Гепатотоксичность (желтуха, гепатит). Нейротоксичность. Гликопептиды Бактерицидный эффект, в отношении энтерококков, некоторых стрептококков действуют бактериостатически Нарушение синтеза клеточной стенки Нарушают синтез пептидогликана, препятствуют отсоединению комплекса N- ацетилмурамат-N- ацетилглюкозамин от пирофосфатного переносчика С55, включению этого комплекса в структуру пептидогликана Ванкомицин, тейкопланин Узкий спектр действия: Г+, устойчивые к другим АМП: стафилококки, в том числе PRSA, MRSA стрептококки, включая пневмококки, резистентные к пенициллину и другим АМП; энтерококки. Анаэробы: клостридии, включая С.difficile. Резервные антибиотики Тяжёлые стафилококковые и стрептококковые инфекции, сепсис, эндокардит (MRSA), псевдомембранозный колит Флебиты (наиболее часто). При быстром внутривенном введении – высвобождение гистамина из тучных клеток с развитием гипотензии, тахикардии, гиперемии груди и шеи (синдром «красной шеи», «красного человека»), сыпь, крапивница. Ототоксичность: шум в ушах, нарушение слуха (как правило, у лиц пожилого возраста и при нарушении функции почек). Нефротоксичность: снижение клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит (особенно при сочетании с аминогликозидами и у пациентов с исходными нарушениями функции почек). Полимиксины Бактерицидный эффект Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны 1.взаимодействуют с ацильными группами фосфолипидов 2.встраиваются в цитоплазматическую мембрану микроорганизмов 3.нарушают проницаемость мембраны Полимиксин М (местно) Полимиксин В (в/в, в/м, местно) Колистин (полимиксин Е) (в/в, ингаляционно) Узкий спектр Г- кишечной группы (кроме Proteus, Providencia, Serratia, Yersinia pseudotuberculosis), синегнойная палочка Резервные антибиотики Инфекции, вызванные экстремально-резистентными штаммами, особенно Acinetobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa, устойчивыми к другим АМП Наружно – инфицированные раны, ожоги, наружный отит, язвы роговицы Выраженная нефротоксичность (необходимо контролировать клубочковую фильтрацию каждые 3 дня). Нейротоксичность – проявляется поражением центральной и периферической нервной системы. Нервно-мышечная блокада, причем из всех антибиотиков полимиксин В обладает наибольшей способностью вызывать её. Гематотоксичность – чаще тромбоцитопения. Гипокальциемия, гипокалиемия.
Аминогликозиды Бактерицидный эффект Нарушение внутриклеточного синтеза белка 1.Путём простой диффузии проникают через клеточную стенку 2.путём активного транспорта проникают через цитоплазматическую мембрану, связываются с 30S-рибосом и нарушают начальные этапы синтеза белка на рибосомах и движение рибосом по м-РНК 4.нарушается считывание кода м- РНК, синтезируются функционально неактивные белки, которые встраиваются в цитоплазматическую мембрану и повреждают её I поколение Стрептомицин (Tbs 1 ряда), канамицин (Tbs 2 ряда), неомицин (местно) II поколение Гентамицин, тобрамицин, нетилмицин III поколение Амикацин (Tbs 2 ряда) Г+ кокки: стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II-III поколений); стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину. Г- кокки: гонококки, менингококки - умеренно чувствительны. Г- палочки: E.coli, протеи (аминогликозиды I-III поколений), клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II-III поколений); P.aeruginosa (аминогликозиды II-III поколений). Микобактерии: M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин). Анаэробы устойчивы. Сепсис, синегнойная инфекция в комбинации с β -лактамными АМП, инфекции мочевыводящих путей, госпитальная пневмония, бак. эндокардит III поколение – резервный при тяжёлых полирезистентных инфекциях, внутрибольничная инфекция, при Tbs 2 ряда Ототоксичность (вестибулотоксичность, кохлеатоксичность - повреждение волосковых клеток – образуют с атомами железа комплексы железо-аминогликозид. Эти комплексы подавляют активность ферментов митохондрий и активируют свободные формы кислорода). Нефротоксичность Нервно-мышечная блокада. Факторы риска «триады» побочных эффектов: пожилой возраст, высокие дозы, длительное применение (более 7-10 дней), гипокалиемия, дегидратация, почечная недостаточность, одновременный прием других нефротоксичных и ототоксичных препаратов (амфотерицин В, полимиксин В, гликопептиды, фуросемид и др.), одновременное введение с миорелаксантами, миастения. Тетрациклины Бактериостатический менингококк, пневмококк, гемофильная палочка – бактерицидный Нарушение внутриклеточного синтеза белка громоздкой молекулой блокируют акцепторный участок (А), нарушают присоединение аминоацил-тРНК к 30S субъединице рибосом Природные Тетрациклин Полусинтетические Доксициклин, миноциклин, эравациклин Г+ кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков. Энтерококки устойчивы. Г+ палочки: листерии, возбудители сибирской язвы. Г- кокки: М.catarrhalis. Гонококки чаще всего устойчивы. Г- палочки: иерсинии, кампилобактеры, H.pylori, бруцеллы, H.influenzae, вибрионы (включая холерный), возбудители чумы, туляремии. Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы. Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии. Большинство штаммов B.fragilis устойчивы. Спирохеты. Риккетсии. Хламидии. Микоплазмы. Актиномицеты. Простейшие: плазмодий (P.falciparum) Инфекции ВДП – острый синусит (доксициклин). Инфекции НДП - обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (доксициклин). Инфекции ЖВП. Ородентальные инфекции – периодонтит и др. (доксициклин). Иерсиниоз (доксициклин). Эрадикация H.pylori (тетрациклин). Сифилис (при аллергии к пенициллину). Негонококковый уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами (доксициклин). Риккетсиозы. Особо опасные инфекции: чума (в сочетании со стрептомицином), холера (доксициклин). Зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином), сибирская язва (доксициклин). Диспепсические явления. Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая орофарингеальный, кишечный и вагинальный кандидоз, реже C.difficile- ассоциированный колит. У детей нарушение образования костной и зубной ткани (образуют труднорастворимые комплексы с кальцием): изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей. Фотосенсибилизация (чаще доксициклин). Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени - особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении. Аллергические реакции (перекрестные ко всем тетрациклинам) Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов. Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме. Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия (у пациентов с почечной недостаточностью). Другие: глоссит, сопровождающийся гипертрофией сосочков и почернением языка; эзофагит, эрозии пищевода (чаще при приеме капсул); панкреатит