Title Clase 7-Glucocorticoides.pdf ✅

2 Efectos fisiológicos La ausencia de hormonas corticales depleciona el glucógeno hepático y muscular, disminuye la glucemia, reduce la cantidad de nitrógeno no proteico en la orina, aumenta la eliminación de sodio en orina, disminuye el volumen plasmático, la contractilidad cardíaca y el gasto cardíaco, desciende la presión arterial, disminuye la concentración de sodio en plasma y aumenta la de potasio, y pierde la capacidad de concentrar o de diluir la orina. La administración de corticoides restablece estas funciones.  Glucocorticoides: regulan acciones metabólicas e inflamatorias a nivel sistémico. La acción del glucocorticoide es por un lado, la capacidad de almacenar glucógeno hepático y, por el otro, la actividad antiinflamatoria.  Mineralocorticoides: intervienen en la regulación del equilibrio electrolítico. La acción mineralocorticoide tiene que ver con la capacidad de retener sodio y agua. El cortisol tiene mucha mayor actividad glucocorticoide que mineralocorticoide, mientras que con la aldosterona sucede lo contrario. Biosíntesis y regulación La corteza suprarrenal sintetiza, a partir del colesterol dos tipos de corticosteroides:  Glucocorticoides y mineralocorticoides.  Andrógenos. Por lo tanto, el precursor de la síntesis de los corticosteroides es el colesterol, el cual, a través de diversas reacciones enzimáticas consecutivas, en las que participan oxidasas de función mixta localizadas en la mitocondria y en el retículo endoplásmico de las células de la corteza y entre la que cabe destacar la función del citocromo P-450 y de enzimas dependientes de nicotinamida-adenindinucleótido-fosfato reducido (NADPH), acaba generando los corticosteroides biológicamente activos. La ACTH estimula la producción de cortisol y andrógenos en las zonas fasciculada y reticular de la corteza suprarrenal. A su vez, el cortisol regula negativamente la secreción de ACTH y CRH. Secreción de ACTH: 1) En primer lugar, por el nivel de cortisol plasmático que actúa principalmente sobre la hipófisis, inhibiendo la actividad de la célula corticotropa, si bien puede inhibir también en el hipotálamo. 2) En segundo lugar, por la acción de la hormona hipotalámica CRH, que, segregada en respuesta a diversos estímulos de carácter neurógeno (respuesta a hipoglucemia, dolor, ansiedad, estrés, etc.), estimula la liberación de la ACTH, y por la arginina- vasopresina que potencia la acción de la CRH.
3 La acción inhibidora del cortisol y de los glucocorticoides sintéticos se ejerce de manera directa tanto sobre las células corticotropas de la hipófisis como sobre las células secretoras de CRH en el hipotálamo. Todo aumento en la concentración de glucocorticoide por encima de la secreción diaria fisiológica produce inhibición de la secreción endógena. Además, la secreción de cortisol está constantemente sometida a influencias neurógenas y químicas que modulan su velocidad: el estrés psicológico, el esfuerzo físico, la hipertermia, la hipoglucemia, la exposición al frío, las quemaduras, las radiaciones, la hipotensión, la hipovolemia, las intervenciones quirúrgicas y otras situaciones favorecen la secreción de cortisol. En muchos casos, estos estímulos influyen en último término sobre el hipotálamo, donde estimulan la secreción de CRH.  Secreción diaria: 10-20 mg.  Secreción en stress hasta: 300 mg. Secreción RITMO CIRCADIANO: El ritmo biológico de origen hipotalámico que marca la secreción de CRH y ACTH se transmite igualmente a la suprarrenal, de forma que la secreción de cortisol es mínima en las últimas horas de la tarde y primeras de la noche, y máxima alrededor de las 8 de la mañana. Esto hace oscilar las concentraciones plasmáticas de 1-5 ug/mL a 15 - 20 ug, pero la secreción no es constante, sino pulsátil. Efectos fisiológicos Muchos análogos sintéticos del cortisol muestran potencias crecientes de acción glucocorticoide (potencia antiinflamatoria) y decrecientes de acción mineralocorticoide (retención de sodio/H2O), lo que permite una gran manejabilidad y mayor seguridad en el uso. Sin embargo, la acción glucocorticoide se asocia a